东汉光武帝更换皇后、改立太子，加剧阴、郭两个皇后家族以及臣属之间的对立，进而引起京师奇案频发。 明帝即位，海内名士郑异临危受命，初展才华，为伏波将军马援鸣冤昭雪，继而被密诏继续破解威胁阙廷政局的两朝悬案。 匈奴趁大汉倾力治水，强势来犯。明帝被迫答允和亲互市，遣郑异护送使团出塞。半道匈奴突发内讧，郑异巧用奇策，携同公主逃离危境，途中挫败乌桓奇袭，破解诸侯窜谋的渔阳会盟，探得京师要案、外族入侵、阻挠治水、诸王谋逆，竟都出自幕后高士的潜心策划。 决定治水成败的博弈中，郑异深谋远虑，独赴龙潭，把对手逼出水面，斗智斗勇，妙策连发，成功治水、挫败诸王谋叛，从而挽回了危局。 匈奴再次进犯，元气已复的阙廷决定全线反击，拉开了班超出使西域、汉军燕然勒石的序幕，圣汉得以天下重开！